En las últimas dos décadas, los inhibidores de JAK se han convertido en una herramienta poderosa para tratar las enfermedades autoinmunes. El campo sigue evolucionando, y los investigadores buscan formas de mejorar su eficacia y seguridad.
- A principios de la década de 2000: Los investigadores comenzaron a desentrañar el papel de las enzimas Janus Kinase (JAK) en el sistema inmunitario. Las JAK desempeñan un papel fundamental en las vías de señalización activadas por las citocinas.
- Primera generación (década de 2010): Este periodo supuso un gran avance.
- 2011: La FDA aprueba ruxolitinib, el primer inhibidor de JAK, para trastornos mieloproliferativos.
- 2012: Tofacitinib, otro inhibidor de JAK, obtiene la aprobación de la FDA para el tratamiento de la artritis reumatoide. Esto marca el inicio de una nueva era en el tratamiento de las enfermedades autoinmunes.
- Ampliación de aplicaciones: Desde sus aprobaciones iniciales, los inhibidores de JAK han demostrado ser prometedores en el tratamiento de diversas enfermedades autoinmunes, entre ellas:
- Psoriasis
- Enfermedad inflamatoria intestinal
- Dermatitis atópica
- Alopecia areata
- Psoriasis en placas
- Desarrollo continuo: Se están llevando a cabo investigaciones para:
- Desarrollar inhibidores de JAK más específicos dirigidos a enzimas JAK individuales. Esto podría minimizar los efectos secundarios y maximizar los efectos terapéuticos para enfermedades específicas.
- Explore el uso de inhibidores de JAK en combinación con otras terapias para obtener un enfoque más integral.
Algunas publicaciones: JAK en la miositis:
- Se han publicado varios estudios de casos.
- Publicado en 2020, Cribado de alto rendimiento para identificar inhibidores de la vía del interferón tipo I-complejo mayor de histocompatibilidad de clase I en el músculo esquelético. De los miles analizados, se identificaron varias clases amplias de fármacos, incluidos inhibidores de JAK, HDAC, CDK, HIF1 y topoisomerasa II del ADN. Algunos de los fármacos más prometedores son los inhibidores de JAK y HDAC. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32459468/
- Publicada en 2021, este estudio abierto de 12 semanas se llevó a cabo para evaluar la eficacia y la seguridad del tofacitinib en la dermatomiositis activa y refractaria al tratamiento. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8084900/
- Un metaanálisis reciente demuestra la eficacia y seguridad de los inhibidores de JAK en pacientes con DM/PM, lo que proporciona evidencia para su futura aplicación clínica. No obstante, debido a la escasa cantidad de datos, se requieren más ensayos clínicos aleatorizados para confirmar esta conclusión. https://www.frontiersin.org/journals/immunology/articles/10.3389/fimmu.2024.1382728/full
Uso de inhibidores de JAK en dermatomiositis y miositis juvenil Por Stacey Tarvin, doctora en Medicina, máster en Ciencias, miembro de la Academia Americana de Pediatría (FAAP) y de la Academia Americana de Reumatología (FACR), Facultad de Medicina de la Universidad de Indiana (EE. UU.), copresidenta del Grupo de Trabajo sobre Diabetes Juvenil de la CARRA y presidenta de la Red de Atención Clínica Cure JM.
Sobre esta sesión:
Escuche a la Dra. Stacey Tarvin hablar sobre el uso de los inhibidores de JAK en la DMJ y la posible eficacia de los inhibidores de JAK, como el tofacitinib y el baricitinib, para mejorar la fuerza muscular y los síntomas cutáneos en los pacientes.
Acerca de la Dra. Stacey Tarvin:
La Dra. Tarvin es Profesora Adjunta de Pediatría Clínica en el Hospital Infantil Riley y en la Facultad de Medicina de la Universidad de Indiana. Es vicepresidenta del Comité de Investigación CARRA JDM y colíder del grupo CARRA JDM Therapeutics, así como miembro del grupo de trabajo PReS JDM.
Dirige los esfuerzos de investigación clínica en su división, incluida la IP para ensayos farmacéuticos, estudios de registro y proyectos iniciados por investigadores. Se centra en la terapéutica, los planes de tratamiento consensuados y la telesalud en la JMD. Preside la Red de Atención Clínica de Cure JM.
El potencial de los JAK en la lucha contra JM por Julie Park, doctora en medicina, máster en ciencias de la salud, reumatología de Johns Hopkins.
En la reunión pública “Pregúntale al doctor” de Cure JM de junio de 2024, la Dra. Julie Paik participa en una sesión de preguntas y respuestas para explicar qué son los inhibidores de JAK, cómo funcionan en la JM, cuándo los padres pueden considerar los JAK como opción de tratamiento y las ventajas y desventajas de su uso.
El Dr. Paik tiene experiencia en la prueba y el uso exitoso de los JAK en la JM y otras afecciones reumáticas, y ha publicado algunos estudios de casos preliminares para promover su uso. A medida que los JAK se convierten en una opción de tratamiento cada vez más frecuente, obtendrá información valiosa sobre consideraciones importantes, independientemente de en qué etapa de la JM se encuentre.
Los temas de las sesiones incluyen:
- Historia de las JAK y uso temprano en la JM
- Primeros estudios y resultados en JM
- Cuándo hablar del uso de JAK con su médico
- Comprender los riesgos frente a los beneficios
- El futuro de los JAK: ¿reemplazarán a otros medicamentos como la prednisona?
- Sesión de preguntas y respuestas de nuestras familias y pacientes y clausura
Introducción a este tema:
Los inhibidores de JAK son tratamientos más recientes que se están estudiando y utilizando cada vez más fuera de indicación* en la miositis juvenil en diversas fases de la enfermedad.
¿Cómo actúan las JAK?
El sistema inmunitario está formado por células que se comportan como "soldados", protegiendo al organismo de invasores como los virus. Sin embargo, en la miositis, estos soldados del sistema inmunitario se comportan mal. Atacan la piel y los músculos sanos en lugar de los virus.
Los tratamientos actuales de la miositis (como los esteroides y el metotrexato) suelen intentar amortiguar la respuesta inmunitaria, de modo que los soldados que se portan mal no puedan causar tanto daño a la piel y los músculos sanos.
Los inhibidores de la JAK ayudan a mejorar las señales que reciben los soldados que se comportan mal. Cuando los soldados reciben la información correcta y no se portan mal, causan menos daños.
Las JAK que se utilizan actualmente en la JM son:
- Tofacitinib (Xeljanz)
- Ruxolitinib (Jakafi)
- Upadacitinib (Rinvoq)
- Baricitinib (Olumiant)
