Over the last 2 decades, JAK inhibitors have emerged as a powerful tool for treating autoimmune diseases. The field is still evolving, with researchers looking for ways to improve efficacy and safety.
- Early 2000’s: Researchers began unraveling the role of Janus Kinase (JAK) enzymes in the immune system. JAKs play a critical role in signaling pathways triggered by cytokines.
- First Generation (2010s): This period marked a major breakthrough.
- 2011: The FDA approves ruxolitinib, the first JAK inhibitor, for myeloproliferative disorders.
- 2012: Tofacitinib, another JAK inhibitor, gains FDA approval for rheumatoid arthritis. This ushers in a new era for treating autoimmune diseases.
- Expanding Applications: Since the initial approvals, JAK inhibitors have shown promise in treating various autoimmune conditions, including:
- Psoriasis
- Inflammatory bowel disease
- Atopic dermatitis
- Alopecia areata
- Plaque Psoriasis
- Continued Development: Research is ongoing to:
- Develop more specific JAK inhibitors targeting individual JAK enzymes. This could minimize side effects while maximizing therapeutic effects for specific diseases.
- Explore the use of JAK inhibitors in combination with other therapies for a more comprehensive approach.
Some Publications: JAKs in Myositis:
- Various case studies have been published
- Published in 2020, High-Throughput Screening to Identify Inhibitors of the Type I Interferon-Major Histocompatibility Complex Class I Pathway in Skeletal Muscle. Of the thousands tested, several broad classes of drugs were identified including inhibitors to JAKs, HDACs, CDKs, HIF1, and DNA topoisomerase II. Some of the most promising drugs, which are JAK and HDAC inhibitors https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32459468/
- Published in 2021, This open-label 12-week study was conducted to evaluate the efficacy and safety of tofacitinib in active, treatment-refractory dermatomyositis. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8084900/
- Recent meta-analysis demonstrates the efficacy and safety of JAK inhibitors in patients with DM/PM, providing evidence for its future clinical application. Nevertheless, due to a small amount of data, confirmation of this conclusion requires more RCTs. https://www.frontiersin.org/journals/immunology/articles/10.3389/fimmu.2024.1382728/full
Uso de inhibidores de JAK en dermatomiositis y miositis juvenil by Stacey Tarvin, MD, MS, FAAP, FACR, University of Indiana School of Medicine, USA, Co-Chair, CARRA JDM Working Group, chair, Cure JM Clinical Care Network.
Sobre esta sesión:
Escuche a la Dra. Stacey Tarvin hablar sobre el uso de los inhibidores de JAK en la DMJ y la posible eficacia de los inhibidores de JAK, como el tofacitinib y el baricitinib, para mejorar la fuerza muscular y los síntomas cutáneos en los pacientes.
Acerca de la Dra. Stacey Tarvin:
La Dra. Tarvin es Profesora Adjunta de Pediatría Clínica en el Hospital Infantil Riley y en la Facultad de Medicina de la Universidad de Indiana. Es vicepresidenta del Comité de Investigación CARRA JDM y colíder del grupo CARRA JDM Therapeutics, así como miembro del grupo de trabajo PReS JDM.
Dirige los esfuerzos de investigación clínica en su división, incluida la IP para ensayos farmacéuticos, estudios de registro y proyectos iniciados por investigadores. Se centra en la terapéutica, los planes de tratamiento consensuados y la telesalud en la JMD. Preside la Red de Atención Clínica de Cure JM.
The Potential of JAKs in Fighting JM by Julie Park, MD, MHS, Johns Hopkins Rheumatology.
In Cure JM’s June 2024, “Ask the Doc” Town Hall, Dr. Julie Paik joins in a Q&A session to shed light on what JAK inhibitors are, how they work in JM, when parents might consider discussing JAKs as a treatment option, and the pros and cons of their use.
Dr. Paik has experience in testing and using JAKs in JM and other rheumatic conditions with success and has published some early case studies to usher in their use. As JAKs become an increasing treatment option, you’ll gain valuable insight on important considerations regardless of where you may be on the JM journey.
Los temas de las sesiones incluyen:
- Historia de las JAK y uso temprano en la JM
- Primeros estudios y resultados en JM
- Cuándo hablar del uso de JAK con su médico
- Comprender los riesgos frente a los beneficios
- Future of JAKs – Will they replace other meds like prednisone?
- Sesión de preguntas y respuestas de nuestras familias y pacientes y clausura
Introducción a este tema:
Los inhibidores de JAK son tratamientos más recientes que se están estudiando y utilizando cada vez más fuera de indicación* en la miositis juvenil en diversas fases de la enfermedad.
¿Cómo actúan las JAK?
El sistema inmunitario está formado por células que se comportan como "soldados", protegiendo al organismo de invasores como los virus. Sin embargo, en la miositis, estos soldados del sistema inmunitario se comportan mal. Atacan la piel y los músculos sanos en lugar de los virus.
Los tratamientos actuales de la miositis (como los esteroides y el metotrexato) suelen intentar amortiguar la respuesta inmunitaria, de modo que los soldados que se portan mal no puedan causar tanto daño a la piel y los músculos sanos.
Los inhibidores de la JAK ayudan a mejorar las señales que reciben los soldados que se comportan mal. Cuando los soldados reciben la información correcta y no se portan mal, causan menos daños.
Las JAK que se utilizan actualmente en la JM son:
- Tofacitinib (Xeljanz)
- Ruxolitinib (Jakafi)
- Upadacitinib (Rinvoq)
- Baricitinib (Olumiant)
